Врожденная дисфункция коры надпочечников: симптомы, диагностика и лечение

Содержание
  1. Как развивается дисфункция коры надпочечников, симптомы и способы лечения заболевания
  2. Общая информация про ВДКН
  3. Причины возникновения
  4. Развитие заболевания
  5. Клинические симптомы
  6. Методы диагностирования
  7. Способы лечения дисфункции
  8. Прогноз развития
  9. Последствия развития заболевания
  10. Врожденная дисфункция коры надпочечников – что это такое и основные проявления
  11. Что это такое
  12. Причины
  13. Как проявляется патология
  14. Врожденная дисфункция коры надпочечников у взрослых. Клинические рекомендации
  15. Список сокращений
  16. Термины и определения
  17. 1.1 Определение
  18. 1.2 Этиология и патогенез
  19. 1.3 Эпидемиология
  20. 1.4 Кодирование по МКБ-10
  21. 1.5 Классификация ВДКН
  22. 2.1 Жалобы и анамнез
  23. 2.2 Физикальное обследование
  24. 2.3 Лабораторная диагностика
  25. Врожденная дисфункция коры надпочечников
  26. Симптомы
  27. Причины и последовательность развития заболевания
  28. Сольтеряющая форма
  29. Простая вирильная форма
  30. Неклассическая форма
  31. Современные методы диагностики
  32. Лечение ВДКН
  33. Профилактика
  34. Диета для пациентов с ВДКН
  35. Прогноз
  36. Как протекает беременность при дисфункции коры надпочечников
  37. Вдкн вызванная дефектом 21 гидроксилазы

Как развивается дисфункция коры надпочечников, симптомы и способы лечения заболевания

Врожденная дисфункция коры надпочечников: симптомы, диагностика и лечение

Гормоны — один из важнейших аспектов регуляции работы всего организма.

Они выделяются железами, и определяют состояние тела, при этом нарушение в процессах их выработки бывает очень опасным для жизни и функционирования организма человека.

Одной из причин нарушения работы гормонов, является врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН).

Общая информация про ВДКН

Надпочечники – это парные железы, находящиеся на вершинах почек, они состоят из двух слоев: коркового и мозгового. При этом первый вырабатывает гормоны:

  • верхний слой надпочечников производит альдостероны;
  • средний – глюкокортикоиды;
  • внутренний – половые гормоны.

Однако работа этой сложной системы может давать сбой, тогда говорят о наличии дисфункции коры надпочечников. Выделяют дисфункцию первичную, вызванную нарушением в строении органа, и вторичную, появляющуюся как следствие болезней гипофиза.

Чаще всего дисфункция коры надпочечников является наследственным заболеванием и проявляется с рождения, ее называют гиперплазией или адреногенитальным синдромом.

В данном случае нарушается структура транспортных белковых соединений, участвующих в синтезе гормона кортизола.

Проявляющаяся у взрослых дисфункция коры имеет отдельное название: болезнь Аддисона.

Причины возникновения

Среди причин развития заболевания наиболее важными являются:

  • аутоиммунные отклонения;
  • онкология;
  • длительный прием стероидных препаратов;
  • туберкулез;
  • некоторые инфекционные болезни: сифилис, бруцеллез и другие;
  • кровоизлияния.

Аутоиммунный характер заболевания встречается наиболее часто, при этом у пациентов в крови появляются аутоантитела иммуноглобулинов класса М. Поражение структуры головного мозга в результате травмы или кровоизлияния, ведущее к нарушению работы гипофиза, также способствует развитию дисфункции надпочечников.

Нередко причиной отклонения становится разрастание метастаз рака, расположенного в легких или молочной железе.

Развитие заболевания

Развитие заболевания происходит постепенно и  охватывает весь организм:

  1. Нехватка глюкокортикоидов приводит к нарушению процесса формирования глюкозы в печени, недостаток которой в тканях и органах провоцирует общую слабость и понижение активности. За счет нарушения синтеза белка больной теряет массу, у него развивается атрофия мышц. Высокий уровень инсулина в крови способствует возникновению гипогликемических состояний.
  2. Уровень альдостерона снижается, что изменяет водно-солевой баланс, в результате калий остается в клетках, а натрий активно выводится с мочой. Организм теряет большие объемы жидкости, что ведет к снижению давления.
  3. Недостаточная выработка катехоламинов еще сильнее понижает артериальное давление, уменьшается тонус сосудов, объем крови падает. Микроциркуляция крови нарушается, что провоцирует недостаточное снабжение органов и нарушение их функционирования.
  4. Желудок начинает вырабатывать меньший объем соляной кислоты, а поджелудочная железа не производит трипсин. Аппетит снижается, пища плохо переваривается, появляется тошнота и рвота.
  5. Снижение выработки половых гормонов тормозит развитие по половому принципу, в результате вторичные признаки не формируются, появляется бесплодие.
  6. Центральная нервная система, пытаясь компенсировать выработку гормонов, начинает производить большее количество кортикотропина. Это способствует активной работе меланоцитов и появлению гиперпигментации и, как следствие, нарушению психо-эмоционального состояния больного.

Поскольку происходит нарушение развития половой системы, у мальчиков и девочек встречаются различия.

Так у мальчиков происходит усиление роста наружных половых органов, которое при отсутствии своевременного лечения, становится патологическим. Также у них рано «грубеет» голос, чрезмерно развиваются мышцы и волосы в области паха.

У девочек происходит маскулинизация половых органов, причем снаружи они могут выглядеть как мужские, но внутренне формируется матка с яичниками. На лице часто проявляется обильная угревая сыпь.

Клинические симптомы

Симптоматика может иметь как яркое внешнее проявление, так и более скрытые общие признаки. Среди симптомов дисфункции коры надпочечников выделяют:

  1. Слабость, быструю утомляемость, усиливающуюся в конце дня. У пациента появляется физическая и психологическая вялость, а сон не дает ощущения отдыха. В некоторых случаях пациенту сложно разговаривать, передвигаться, есть.
  2. Снижение аппетита, нарушается переваривание пищи и происходит быстрая потеря веса.
  3. Сильное понижение артериального давления, в результате появляются головокружение и частые обмороки. Однако при гипертонии может происходить нормализация давления.
  4. Появление гиперпигментации на коже и слизистых оболочках, она проявляется в чрезмерном потемнении кожи. Начинается этот процесс на участках тела, открытых солнечному воздействию, затем распространяется на места, подвергаемые частому трению, а потом на все тело.
  5. Нарушение психоэмоционального состояния, проявляемых в виде нарушения сна, работы памяти, депрессий. Восприятие окружающего мира нарушается, органы чувств снижают свою «четкость», способствуя более слабым ощущениям. В то же время снижается уровень интеллекта, уходят проявления инициативности, появляется негативное отношение к себе и всему, что окружает человека.
  6. Нарушение потенции и либидо у мужчин, сбои менструального цикла вплоть до бесплодия у женщин.

Методы диагностирования

Диагностирование дисфункции коры надпочечников происходит несколькими методами. Первоначально врач собирает анамнез, выслушивая жалобы больного и проводя осмотр. Последнее особенно актуально для маленьких детей.

Младенцам еще в роддоме должно проводиться исследование пяточной крови на обнаружение патологии фермента 17-гидроксипрогестерона, оно позволяет выяснить наличие врожденной патологии и в кратчайшие сроки начать терапию.

Для взрослого человека основным методом диагностики выступает исследование крови на содержание основных гормонов. При подозрении на онкологическое развитие заболевания сдаются анализы на онкомаркеры.

Также производится рентгенография для оценки уровня поражения костей при врожденном заболевании. УЗИ и компьютерная томография позволяют оценить состояние надпочечников и исключить наличие опухоли.

Возможно проведение генетического анализа, определяющего ген, «запустивший» аутоиммунное развитие заболевания.

Способы лечения дисфункции

Лечение дисфункции коры надпочечников должно назначаться строго врачом и проходить под его контролем.

Основная задача терапии – нормализация уровня гормонов. Поэтому главным методом лечения выступает прием гормональных препаратов:

  • Преднизолона;
  • Гидрокортизона;
  • Дексаметазона.

Дозировку их определяет специалист. Устранение заболевания средней тяжести усиливается минералокортикоидами (флоринеф, ДОКСА). При тяжелом течении заболевания используются инъекции стероидных гормонов, возможно также введение гидрокортизона внутривенно с изотоническим раствором. Важным моментом является правильный подбор дозировок препаратов и контроль их приема.

При самостоятельно прерывании терапии достаточно быстро наступает рецидив заболевания. Если болезнь имеет наследственное происхождение, прием препаратов происходит пожизненно.

Если же она вызвана другими причинами, то терапия хоть и длительная, но производится временно.

Однако, в дальнейшем пациенту необходимо регулярно проходить осмотры у врача. При онкологической причине развития дисфункции по возможности производится лечение рака надпочечников, после устранения которого назначается поддерживающая терапия.

Не смотря на то, что прием медикаментов устраняет и побочные симптомы заболевания, часто проводится и симптоматическое лечение, в том числе хирургическое вмешательство и пластика наружных половых органов, а также эпиляция.

Для нормализации нервного состояния пациента рекомендуется работа с психологом. Женщинам для устранения акне и излишнего оволосенения могут назначаться оральные контрацептивы, содержащие антиандрогены.

Частично снизить проявление симптомов и усилить лечение возможно за счет соблюдения диеты, направленной на прием достаточного количества питательных веществ, в том числе холестерина – основы для некоторых гормонов. При этом рекомендуется употребление белковой пиши, свежих овощей и фруктов, морепродуктов. Желательно избегать сладостей, мучных продуктов, чая и кофе.

Прогноз развития

Прогноз лечения зависит от формы и причины развития болезни, а также своевременности постановки диагноза. Грамотно подобранная терапия позволяет излечиться от дисфункции надпочечников, если она сформировалась по внешним причинам, и нормализовать работу железы, а также других органов.

В результате чего пациент адаптируется в социуме и ведет нормальную здоровую жизнь. В том числе женщина получает возможность забеременеть и родить здорового ребенка.

При отсутствии лечения нарушения нарастают, приводя к серьезным последствиям.

Последствия развития заболевания

Последствием  становятся отклонения в работе всех систем организма. В первую очередь, это проявляется в строении и функционировании половых органов.

У женщины формируется маскулинизация фигуры и бесплодие. У мужчин – снижение потенции и невозможность зачать ребенка.

Нарушение роста происходит при отсутствии лечения врожденной дисфункции коры надпочечников. Отсутствие аппетита и потеря веса способны привести к анорексии и мышечной атрофии. Тяжелые формы заболевания могут заканчиваться летальным исходом.

Рекомендуем другие статьи по теме

Источник: https://UroHelp.guru/nadpochechniki/disfunkciya-kory.html

Врожденная дисфункция коры надпочечников – что это такое и основные проявления

Врожденная дисфункция коры надпочечников: симптомы, диагностика и лечение

Медицинские исследования показывают, что некоторые заболевания возникают по причине психоэмоционального напряжения. Если женщина находится в состоянии постоянного стресса и переживания, тогда окружающая информация воспринимается неправильно, нарушается внимательность и концентрация.

Возникновение данных проявлений напрямую связано с высоким уровнем кортизола, данный гормон отвечает за синтез гиппокампа. Функционирование надпочечников становится под вопросом, если гормональный уровень не стабилизируется, за этот процесс несет ответственность гипоталамус.

Врожденная дисфункция коры надпочечников приводит к таким проявлениям, что требует соответствующей помощи.

Что это такое

Возникновение дисфункции надпочечников осуществляется при наличии проблем с транспортными белковыми соединениями. С их помощью реализуется процесс выработки кортизола, который синтезируется в коре надпочечников.

Для нормального развития организма требуются гормоны, они выделяются надпочечниками. Если этот процесс нарушается, тогда увеличивается вероятность возникновения всевозможных заболеваний, которые носят врожденный характер.

Наследственную форму дисфункции коры надпочечников еще называются адреногенитальным синдромом либо гиперплазией.

Для всех болезней в данном разделе уменьшается производство кортизола, это приводит к увеличенной выработке адренокортикотропного гормона, при этом происходит утолщение коры надпочечников.

Развивается данная дисфункция в равной мере как у мальчиков, так и у девочек. Всего специалисты выделают несколько клинических разновидностей этой патологии врожденного типа.

Некоторые из них приводят к полному нарушению работоспособности организма, поэтому с данной патологией очень большая смертность новорожденных.

Практически во всех случаях гиперплазия коры развивается по причине дефекта булка 21-гидроксилазы. Исследования показали, что распространенность недуга в первую очередь связана с национальностью пациента.

Причины

Нарушение работы коры надпочечников – это заболевание наследственного типа. Если один из родителей имеет ген гиперплазии, а у второго родителя его нет, то он просто наследуется, однако в жизни никак себя не показывает.

Самая большая вероятность возникновения этой патологии у людей, которые населяют северные регионы, поскольку соотношение больных деток и здоровых составляет 1:300, в том время, как дети белой расы имеют показатель 1:14000, что значительно отличается.

Проявление болезни происходит из-за проблем с производством ферментов, которые обеспечивают правильное функционирование надпочечников. Причиной данного состояния является тот самый дефект 21-гидроксилазы, который передается ребенку от родителей, в большой концентрации этот компонент содержится в клубочковом части надпочечников.

В результате данного нарушения происходит цепная реакция, которая отражается на функционировании всех остальных желез эндокринной системы.

Недостаток 21-гидроксилазы приводит к повышенному производству АКТГ (адренокортикотропного гормона) прямо в гипофизе, а еще это проявление позволяет действовать на секретивные способности коры надпочечников.

Увеличение количества АКГТ способствует повышенному производству других ферментов, например, андрогена либо минералкортикоидов.

Механизм возникновения схож у всех трех разновидностей врожденной дисфункции, тем не менее, как ни странно, отличия имеют, в первую очередь оно заключается в том, какой именно гормон вырабатывается больше всего.

По той причине, что производство каждого их них прямым образом зависит от фермента, а еще взаимно они заблокироваться не могут, тогда течение и разновидность болезни определяется исключительно за счет доминирующего гормона.

Как проявляется патология

Медицинской практике известны три формы данного заболевания, каждая из которых имеет ряд особенностей и отличительных нюансов, именно поэтому их выделили в отдельные разновидности. Рассмотрим каждую более детально:

  1. Вирильная (неосложненная) форма. Она развивается при незначительном недостатке белка 21-гидроксилазы.
  2. Сольтеряющая форма. Эта врожденная дисфункция коры надпочечников отличается более глубокой нехваткой этого фермента.
  3. Гипертоническая форма. Является следствием недостатка 11б-гидролактазы, который является важным веществом.

Первая форма характеризуется достаточно специфическими проявлениями, например, наличие пенисообразного клитора, урогенитального синуса либо образованием крупных половых губ, напоминающих мошонку, у девочек.

У представителей мужского пола происходит быстрое развитие не только как в физическом, но и половом плане.

Следует отметить, что у девочек наблюдается гетеросексуальная форма развития, а у мальчиков – изосексуальная.

Сольтеряющая разновидности дисфункции диагностируется в детском возрасте. Помимо всех вышеперечисленных симптомов, дополнительно добавляются серьезные проблемы с функционированием коры надпочечников.

У ребенка значительно ухудшается качество электролитного обмена, снижается аппетит, масса тела не только не увеличивается, но еще и может теряться.

Нередко возникают симптомы гипотонии, а еще происходит дегидратация организма.

У ребенка может возникать гипотония и дегидратация организма

Если не удалось распознать симптомы на ранних стадиях развития недуга, тогда есть большая вероятности летального исхода, если присутствует коллапс.

При возникновении первых проявлений патологического состояния следует обратиться в медицинское учреждение, где после ряда диагностических мероприятий лечащий врач подберет наиболее целесообразное и эффективное лечение.

Проблемы с функционированием коры надпочечников у женщин врожденного типа приводят к существенным изменениям строения внешних половых органов.

Важно отметит, что выделяется большое количество андрогенов (гормонов мужского организма), тем не менее, на дифференциацию женских половых органов внутреннего типа это никак не отражается. Как правило матка и яичники развиваются без каких-либо отклонений.

Внешние половые органы могут иметь неправильное строение еще при рождении. Медицинская практика насчитывает большое количество случаев, когда рождались девочки, но специалисты ошибочно относили их к мужскому роду.

Негативное действие андрогенов приводит к тому, что организм больных начинает расти достаточно стремительно сразу после рождения. В раннем возрасте у них возникают вторичные половые признаки. Плюс ко всему, у всех больных небольшой рост, а само телосложение непропорциональное.

Таз достаточно узкий, в то время, как плечи неправдоподобно широкие. Особи женского пола не имеют признаков своей половой принадлежности, то есть у них не растут молочные железы, когда это нужно, а еще не появляются критические дни.

Внешние половые органы видоизменяются, на всем теле появляется волосяной покров, голос становится низким.

Часто мужчины с данной патологией страдают бесплодием

Развитие мужчин с таким диагнозом происходит по всем нормам изосексуального типа. Даже в детском возрасте половой орган гипертрофируется, а яички обладают маленьким размером.

При подростковом развитии нередко в яичках формируются опухоли. По этой причине многие мужчины с данной патологией являются полностью бесплодными.

Дополнительно ко всем вышеперечисленным симптомам появляется еще и высокое артериальное давление, которое оставляет свой след на функционировании всех систем организма.

Во время проведения специальных исследований квалифицированные специалисты отмечают присутствие большого количества белка в урине, расширение границ сердца, видоизменение сосудов глазного дна.

Важно вовремя обнаружить возникновение такого серьезного заболевания, для этого нужно провести ряд диагностических мероприятий, за счет чего удается определить особенности недуга, его разновидность и форму, а также степень поражения организма. Эти данные позволяют выбрать наиболее эффективное и целесообразное лечение.

Всем младенцам, у которых диагностировали проблемы с физиологией внешних половых органов, проводят исследование для определения хроматина и кариотипа. Как правило, врожденная форма этой проблемы показывает у маленьких пациентов повышенное содержание мужского гормона.

Определить его количество можно за счет скрининг-теста, он покажет во сколько раз превышена норма гормона.

В процессе наблюдений удалось установить, что дисфункция коры надпочечников врожденного типа в детском возрасте провоцирует стремительный рос костной ткани.

Для изучения её структуры и строения специалисты применяют способ инструментального обследования. Для этого проводится рентген, за счет снимков можно точно определить костный возраст больного.

Если есть различные патологии, тогда состояние костной ткани и суставов по возрасту значительно опережает возраст пациента.

Дисфункция коры надпочечников у женщин – это опасное и достаточно серьезное патологическое состояние, которое нуждается в своевременном и эффективном лечении.

Прежде всего нужно провести тщательную диагностику, чтобы определить особенности заболевания.

Надпочечники выполняют в организме важную функцию, поэтому всевозможные патологии с этими железами негативно сказываются на работе всех систем.

Источник: https://pochke.ru/nadpoch/vrozhdennaya-disfunkciya-kory-nadpochechnikov.html

Врожденная дисфункция коры надпочечников у взрослых. Клинические рекомендации

Врожденная дисфункция коры надпочечников: симптомы, диагностика и лечение

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН)

Неклассическая ВДКН

17-ОН прогестерон

Синактен

Список сокращений

17ОНР ?17-гидроксипрогестерон
HLA-комплекс ? Human Leucocyte Antigens (система генов тканевой совместимости человека)
TART ? Testicular Adrenal Rest Tumors (образования в яичках из остаточнойнадпочечниковой ткани)
АГ ? Артериальная гипертензия
АКТГ? Адренокортикотропный гормон
АРП ? Активность ренина плазмы
ВДКН ? Врожденная дисфункция коры надпочечников
ГК? Глюкокортикоиды
ГФ ВДКН ? Гипертоническая форма ВДКН
ДОК ? Дезоксикортикостерон
ЖКТ ? Желудочно-кишечный тракт
ИМТ ? Индекс массы тела
КОК ? Комбинированные оральные контрацептивы
ЛПВП ? Липопротеиды высокой плотности
МК ? Минералокортикоиды
нВДКН ? Неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников
НПО ? Наружные половые органы
НТГ ? Нарушение толерантности к глюкозе
ОГТТ ? Оральный глюкозотолерантный тест
ОХС ? Общий холестерин
СД ? Сахарный диабет

Термины и определения

Секвенирование – определение последовательности нуклеотидов в молекуле ДНК или последовательности аминокислот в молекуле белка.

Компаунд-гетерозиготность – состояние организма, при котором один и тот же локус на гомологичных хромосомах представлен разными мутантными аллелями.

Мутация – изменение в наследственных структурах (ДНК, ген, хромосома, геном):

• со сдвигом рамки – приводящая к нарушению нормального отсчета кодирующих триплетов (делеции или вставки участков молекулы ДНК, размеры которых некратны трем основаниям); обычно приводит к изменению аминокислотной последовательности белка;

• сплайсинговая – затрагивающая сайт сплайсинга и приводящая к неправильному вырезанию интрона либо к удалению из молекулы РНК информационно значимой экзонной последовательности;

Неонатальный скрининг на 17 ОПГ – позволяет диагностировать классические формы дефицита 21-гидроксилазы. На втором этапе скрининга (ретестирование) предпочтительно определение мультистероидного спектра методом тандемной масс-спектрометрии.

В РФ неонатальный скрининг на выявление дефицита 21-гидроксилазы проводится согласно приказу Минздравсоцразвития РФ от 22.03.2006 N 185. Скрининг начинается в родильном доме: у каждого новорождённого берется несколько капель крови на специальный тест-бланк, который направляется в специализированную лабораторию для проведения исследования.

У доношенных детей кровь для исследования берут на 4 день жизни, у недоношенных — на 7-10 день жизни. Используются разные пороговые уровни 17 ОПГ в зависимости от массы тела при рождении, которые определены для каждой лаборатории.

Сведения о положительном результате скрининга сообщаются в поликлинику по месту жительства ребенка, после чего происходит повторный забор крови для ретестирования.

Интроитопластика – формирование преддверия входа во влагалище.

1.1 Определение

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) – это группа аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся дефектом одного из ферментов или транспортных белков, принимающих участие в синтезе кортизола в коре надпочечников.

1.2 Этиология и патогенез

Причиной развития любой формы ВДКН являются мутации генов, отвечающих за синтез ферментов или транспортных белков, участвующих в биосинтезе кортизола.

ВДКН вследствие дефицита 21-гидроксилазы обусловлена мутацией в гене CYP21 (CYP21A2, CYP21B), находящемся в HLA-комплексе на коротком плече 6-й хромосомы (6р21.3).

Большинство (75-80%) мутаций приходится на точечные микроконверсии между геном CYP21 и гомологичным ему псевдогеном CYP21P (CYP21A1P, CYP21A), в то время как всего 20-25% приходится на крупные мутации – делеции и конверсии, приводящие к более тяжелым формам ВДКН. Кроме того, существуют более редкие спорадические мутации.

В большинстве случаев дефицита 21-гидроксилазы отмечается наличие фенотип-генотипической корреляции.

Так мутации, сопровождающиеся сохранением более 5% активности фермента, приводят к неклассической форме заболевания; крупные делеции и сплайсинг-мутации, при которых активность фермента снижена до 0-2% – к классическим формам.

Однако необходимо помнить, что одни и те же мутации могут приводить к разным фенотипическим проявлениям (табл. 1).[1,2,3,4]

Таблица 1. Фенотипическая корреляция наиболее частых мутаций гена CYP21 при различных формах ВДКН.

Сольтеряющая формаВирильная формаНеклассическая форма
– E3del- I2splI172N- R356W- Q318X- Кластер Е6- V237E– P453S- P30L- I172N– V281L- P30LP453SP105LR339HV304MG375S

В случае компаунд-гетерозиготных мутаций клиническая картина определяется более «легкой» мутацией. В отличие от детского возраста, у взрослых несколько более высока чувствительность минералокортикоидных рецепторов, поэтому те мутации, что в детстве чаще давали клиническую картину, характерную для сольтеряющей формы, у взрослых могут проявляться в виде простой вирильной формы (табл. 2).

Таблица 2. Фенотипические проявления различных генотипов у взрослых пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы в РФ [4].

МутацияКлинические признаки заболевания (%)
I2spl/I2splСольтеряющая 85%Вирильная 15%
I172N/I172NСольтеряющая 21%Вирильная 78%
E3del/E3delСольтеряющая 100%
R356W/R356Сольтеряющая 100%
Q318X/Q318XСольтеряющая 100%
I2spl/I172NСольтеряющая 100%
I2spl/P30LВирильная 100%
I2spl/V281LВирильная 100%
I172N/R356WВирильная 100%

Гипертоническая форма ВДКН развивается вследствие мутаций гена CYP11B, локализованном на 8 хромосоме (8q21-q22). В организме человека функционируют 2 изоформы фермента, обладающие 93% идентичностью.

11?-гидроксилаза 1 типа (CYP11В1) вырабатывается в пучковой зоне коры надпочечников, отвечает за биосинтез кортизола и регулируется АКТГ по механизму отрицательной обратной связи.

Именно дефицит фермента 11?-гидроксилазы 1 типа приводит к развитию гипертонической формы ВДКН. Наиболее частая мутация в гене CYP11B1 ? R448H.

Изолированный дефект второй изоформы 11?-гидроксилазы (альдостерон-синтетазы) к ВДКН не относится.

Нарушение синтеза кортизола вследствие недостаточности фермента 21-гидроксилазы ведет к тому, что по механизму отрицательной обратной связи избыток АКТГ стимулирует корковый слой надпочечников, что вызывает ее гиперплазию. При этом из-за существующего ферментативного блока на пути стероидогенеза накапливаются предшественники кортизола и андрогенов, пути образования которых не заблокированы (рис.1).[1,2,4]

Рис. 1. Патогенез ВДКН вследствие дефицита 21-гидроксилазы. 

При ГФ ВДКН патогенез аналогичен дефициту 21-гидроксилазы. Главным отличием является то, что при ГФ блок располагает ниже, при этом нарушается конверсия дезоксикортикостерона (ДОК) в кортикостерон.

Именно избыток ДОК, обладающего минералокортикоидной активностью, считается основной причиной повышения артериального давления при ВДКН (рис. 2).

Также обсуждается возможная роль 18- гидрокси- и 19-оксо- метаболитов ДОК, которые тоже обладают минералокортикоидными свойствами.

Рис. 2. Патогенез ВДКН вследствие дефицита 11?-гидроксилазы.

1.3 Эпидемиология

Распространенность классических форм дефицита 21-гидроксилазы составляет от 1:10000 до 1:20000 новорожденных в мире. По данным неонатального скрининга в РФ распространенность составляет 1:9500.

Неклассическая форма ВДКН встречается чаще –0,1-0,2%, а в некоторых изолированных этнических группах, характеризующихся высоким процентом близкородственных браков (например, евреи Ашкенази), распространенность может доходить до 1-2% [3].

На втором месте находится гипертоническая форма ВДКН (ГФ ВДКН) — дефицит 11?- гидроксилазы, которая встречается по данным литературы примерно у 1 на 100000 новорожденных, а среди евреев Марокко – 1 на 5000-7000 новорожденных. В России распространенность ГФ ВДКН не изучена.

Остальные формы описаны лишь в виде отдельных клинических наблюдений и не подлежат систематизации для выработки клинических рекомендаций.

1.4 Кодирование по МКБ-10

Адреногенитальные расстройства (E25):

E25.0 – Врожденные адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов;

E25.8 Другие адреногенитальные нарушения;

E25.9 Адреногенитальное нарушение неуточненное.

1.5 Классификация ВДКН

В настоящее время описано 7 форм ВДКН:

  • липоидная гиперплазия коры надпочечников (дефицит StAR-протерина);
  • дефицит 20,22-десмолазы;
  • дефицит 17?-гидроксилазы/17,20-лиазы;
  • дефицит 3?-гидроксистероиддегидрогеназы;
  • дефицит 21-гидроксилазы;
  • дефицит 11?-гидроксилазы;
  • дефицит оксидоредуктазы.

Наиболее частая форма ВДКН, встречающаяся более чем в 90% случаев, обусловлена дефицитом фермента 21-гидроксилазы. В свою очередь, ВДКН вследствие дефицита 21-гидроксилазы подразделяется на неклассическую и классические (вирильная и сольтеряющая) формы.

2.1 Жалобы и анамнез

Жалобы пациентов определяются клинической картиной дефицита 21-гидроксилазы.

Она складывается из двух основных составляющих: надпочечниковой недостаточности, возникающей вследствие дефицита синтеза кортизола и альдостерона, и гиперандрогении, возникающей из-за избыточной продукции незаблокированных половых стероидов. В зависимости от степени сохранности активности фермента 21-гидроксилазы выделяют две классические формы ВДКН: сольтеряющую и вирильную.

При сольтеряющей форме имеется дефицит как минералокортикоидов, так и глюкокортикоидов.

Причем дефицит последних, при отсутствии компенсации, приводит к развитию смертельно-опасного состояния – сольтеряющего криза, обусловленного снижением реабсорбции натрия в канальцах почек, снижением объем циркулирующей крови, артериального давления, развитием выраженного обезвоживания.

Наиболее тяжело сольтеряющие кризы протекают в детском возрасте, с возрастом их частота снижается, однако в стрессовых ситуациях, например, при операциях, травмах, интеркуррентных заболеваниях, они могут осложнить течение заболевания и у взрослых.

При вирильной форме отмечается только дефицит кортизола, что при отсутствии лечения проявляется мышечной слабостью, утомляемостью, потемнением кожных покровов на фоне симптомов гиперандрогении.

2.2 Физикальное обследование

Признаки гиперандрогении у женщин с классическими формами дефицита 21-гидроксилазы обычно ярко выражены и при отсутствии лечения проявляются вирилизацией наружных половых органов, аменореей, выраженной алопецией и гирсутизмом.

В недиагностированных случаях ВДКН пациентки с женским кариотипом имеют мужской фенотип. У мужчин признаки надпочечниковой гиперандрогении проявляются в меньшей степени, чем в детском возрасте, к ним можно отнести акне и бесплодие.

Нередко у пациентов отмечается низкий конечный рост, что может являться следствием как недостаточного (из-за избытка андрогенов), так и избыточного (из-за избытка глюкокортикоидов) лечения в детстве.

Неклассическая форма ВДКН не сопровождается признаками надпочечниковой недостаточности и проявляется довольно поздно – обычно после пубертатного возраста.

У мужчин это заболевание практически никогда не диагностируется и не требует лечения в связи с отсутствием характерных признаков.

У женщин отмечаются признаки умеренной гиперандрогении: акне, гирсутизм, алопеция; часто наблюдается нарушение менструального цикла, бесплодие и невынашивание беременности.

У пациентов с дефицитом 11?-гидроксилазы, как и при вирильной форме 21-гидроксилазы, развиваются клинические признаки, связанные с действием избытка андрогенов и дефицита кортизола.

Поэтому в детском возрасте нередко пациентам ошибочно устанавливается диагноз дефицита 21-гидроксилазы, тем более что уровень 17-ОН-прогестерона (17ОНР) у них обычно повышен, как и при вирильной форме.

Заподозрить гипертоническую форму можно в случаях повышения артериального давления у пациентов на глюкокортикоидной терапии в отсутствие признаков передозировки терапии.

АГ, которая встречается у 2/3 пациентов с дефицитом 11?-гидроксилазы, начинает проявляться в разном возрасте, чаще в детстве, может носить как умеренный, так и выраженный характер с развитием осложнений: гипертрофия левого желудочка, ретинопатия, макроваскулярные осложнения.

2.3 Лабораторная диагностика

Диагностика классических форм дефицита 21-гидроксилазы

  • В качестве основного метода выявления классических форм дефицита 21-гидрокислазы рекомендуется проводить неонатальный скрининг.

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/vrozhdennaya-disfunktsiya-kory-nadpochechnikov-u-vzroslykh_14339/

Врожденная дисфункция коры надпочечников

Врожденная дисфункция коры надпочечников: симптомы, диагностика и лечение

Термин ВДКН объединяет несколько наследственных заболеваний, связанных со сбоями гормонального фона и физического развития. Врожденная патология — дисфункция коры надпочечников, вызывает дефект ферментов, ответственных за выработку гормонов.

Есть различные проявления данного нарушения, некоторые из них опасны для жизни, а другие лишь снижают уровень комфорта.

Если диагностика произведена правильно, а гормональная терапия введена вовремя, заболевание не окажет влияния на рост и формирование половых признаков.

Симптомы

Поскольку ребенок появляется на свет с данной патологией, в большинстве случаев обнаружить ее можно сразу после рождения. Избыток стероидных гормонов андрогенов провоцирует развитие по мужскому типу.

Признаками дисфункции коры надпочечников являются симптомы гермафродитизма у девочек, они рождаются с ложными мужскими половыми органами.

Не всегда это просматривается отчетливо, иногда патология выражается незначительным увеличением половых губ, при этом внутренние органы развиваются без патологий.

У лиц мужского пола в детском возрасте половой орган увеличенных размеров, мошонка приобретает темный цвет.

Иногда у новорожденного неправильно определяют пол, а патологию выявляют только спустя несколько лет.

Если болезнь игнорируется, поначалу симптомы дисфункции надпочечников проявляются быстрым ростом, наблюдаются волосы на груди, животе. Больной может ощущать сексуальное возбуждение с раннего возраста.

В подростковом возрасте врожденная дисфункция коры надпочечников приводит к остановке развития костной системы, человек перестает расти.

Может развиться бесплодие, у лиц женского пола отсутствуют менструации, матка недоразвита, яичники маленького размера с кистами.

Неправильные пропорции тела — широкие плечи, узкие бедра, у девочек-подростков не развиваются нормально молочные железы. Помимо проблем с физиологией, пациенты часто испытывают сложности с социальной адаптацией

Причины и последовательность развития заболевания

Наследственная болезнь у детей зависит от множества факторов, у отдельных этнических групп врожденная дисфункция коры надпочечников распространена больше. В результате генных мутаций в корковом слое начинают неправильно вырабатываться гормоны. В качестве побочного эффекта развивается надпочечная недостаточность, подавляется синтез ферментов парными железами.

Такие изменения в организме приводят к избыточному содержанию гормона АКТГ, вырабатываемого гипофизом. Он вызывает увеличение надпочечников в размерах и повышенную выработку мужских гормонов — андрогенов.

Дефицит глюкокортикоидов является причиной недостаточного продуцирования печенью глюкозы. Нехватка этого соединения приводит к слабости, снижению двигательной активности, развитию мышечной атрофии.

В результате повышается инсулин, начинается гипогликемия. Понижение альдостерона проявляется следующим образом — калий замещает натрий, возникает избыток одного щелочного металла и недостаток другого.

Давление у пациента становится пониженным из-за нехватки жидкости в организме.

Развитие патологии ведет к снижению артериального давления способствует нехватке катехоламинов. Ухудшается состояние сосудов, кровоснабжение периферических сосудов нарушается.

Внутренним органам не хватает питания, их работа нарушается. В поджелудочной железе не синтезируется трипсин, снижается выработка соляной кислоты желудком.

В связи со сбоями в функционировании ЖКТ часто бывает тошнота, не усваивается еда, пропадает аппетит.

Основой для половых гормонов является холестерин, а их нехватка ведет к развитию бесплодия. Поэтому у больных возникают проблемы с зачатием, а родившемуся ребенку ВДКН может передаться по наследству. Чтобы минимизировать ущерб от дефицита гормонов, ЦНС продуцирует кортикотропин в больших количествах. В последствии активизируются меланоциты, вызывающие потемнение кожи.

Сольтеряющая форма

Характерная особенность — полное блокирование фермента 21-гидроксилазы. Нарушается выработка альдостерона и кортизола. Когда при ВДКН понижается альдостерон, вода вместе с натрием выводится из организма.

Сольтеряющая форма врожденной патологии проявляется с первых дней жизни, у пациентов наблюдается надпочечная недостаточность и повышенное содержание андрогенов.

При отсутствии своевременного лечения возможен летальный исход.

Наружные половые органы у лиц женского пола схожи по внешнему виду с мужскими. У мальчиков в двухлетнем возрасте чрезмерно выраженная мускулатура, появляется растительность в паховой области. Ухудшение состояния начинается через 5 дней после рождения:

  • Наблюдается рвота;
  • Ребенок становится вялым, неохотно берет грудь;
  • Малыш сильно худеет.

Простая вирильная форма

Вирильный ВДКН представляет меньшую опасность, чем сольтеряющий, так как выработка 21-гидроксилазы снижается, но не прекращается полностью.

Данная патология встречается реже и протекает без развития надпочечной недостаточности.

Как и сольтеряющая форма, она приводит к нарушению в развитии наружных половых органов, начинающемся на двенадцатой неделе внутриутробного развития. Но аномалии водно-солевого баланса не отмечаются.

Неклассическая форма

Приводит в снижению альдостерона и кортизола, однако показатели не доходят до критической отметки. Незначительно повышается содержание адренокортикотропного гормона. Поэтому у малышей половые органы развиваются без аномалий, надпочечниковая недостаточность не отмечается.

У лиц женского пола возможно обнаружение заболеваний надпочечников после появления признаков вирилизации в подростковом возрасте. Обычно пациентки обращаются к врачу с жалобами на излишнее оволосение, сбои в менструальном цикле или бесплодие.

Бывают случаи, когда человек живет с патологией всю жизнь и не замечает никакого дискомфорта.

Современные методы диагностики

Прежде, чем направить пациента на диагностику, врач должен выслушать его жалобы и составить полную картину заболевания. Для диагностики ВДКН в передовых экономически странах используется неонатальный скрининг.

Через 4-5 дней после рождения у младенца берут анализ крови. В качестве маркера данного нарушения выступает 17-гидроксипрогестерон.

Данные лабораторных исследований у здорового человека должны показывать не более 6 нмоль/литр.

Производится исследование железы анализы УЗИ, дающие возможность определить состояние костной системы при врожденной форме. Исследования показывают, что у пациентов с повышенным уровнем сахара в крови имеется дефицит стероидных гормонов.

Довольно часто о наличии патологии судят после сдачи анализов крови и мочи, проведение которых не так дорого, как генетические исследования. На сольтеряющую форму указывает повышенное количество ренина, а также выделение натрия вместе с уриной.

Лечение ВДКН

Вылечить болезнь полностью нельзя, но любые гормональные расстройства, дисфункция надпочечников, имеющая выраженные симптомы, требуют приема медикаментов. Назначать лечение должен врач, который сможет правильно подобрать лекарства. Дозировку также может рассчитать только медик. Чтобы восстановить гормональный фон, принимают гормональные препараты, к числу которых относят:

  • Гидрокортизон;
  • Дексаметазон;
  • Флудкортизон.

После того, как клиническая картина составлена, пациент должен неукоснительно следовать рекомендациям врача. Обязательные условия для проявления улучшений — ведение здорового образа жизни и соблюдение диеты.

Если препараты не усваиваются через ЖКТ, или болезнь протекает в тяжелой форме, требуется внутривенное либо внутримышечное введение медикаментов.

Важно соблюдать назначенную дозировку лекарств и не прекращать их прием.

Если у девочки неправильно сформированы половые органы, возможно, потребуется проведение пластической операции. Для избавления от акне и волос в нежелательных местах назначают оральные контрацептивы. Также избавиться от повышенного оволосения можно после лазерной эпиляции. Если пациент испытывает стресс или страдает от чувства неполноценности, ему необходимо посещение психолога.

Профилактика

Единственный способ подстраховаться от болезни — перед зачатием ребенка пройти тестирование в медучреждении.

Врач составит карту репродуктивного здоровья родителей, позволяющую определить вероятность рождения ребенка с мутациями.

Часто патологии проявляются только в том случае, если мать и отец являются носителями мутировавшего гена. Естественно, носители могут и не знать о том, что у них имеются проблемы с генетикой.

После проведения консультации, медики проводят тестирование. Нормальные показатели говорят о том, что пара может завести здорового ребенка.

Если ВДКН обнаружено только у одного из супругов, малышу ген может не передаться. Особенно важно проходить подобные исследования женщинам, у которых были выкидыши.

Таким образом, врач сможет подобрать препараты, прием которых позволит даже пациентам с выявленными патологиями обзавестись детьми.

Диета для пациентов с ВДКН

Поскольку выработке половых гормонов способствует холестерин, важно включить в рацион насыщенные данным соединением блюда. Он содержится в пище животного происхождения, поэтому крайне нежелательно придерживаться вегетарианского рациона.

Больным с сольтеряющей формой необходимы не только животные жиры, но и соленая пища. Важно потреблять достаточное количество жидкости, но пить кофе и чай нежелательно.

Пользу принесут свежие овощи и фрукты, которые необходимо ежедневно включать в меню.

Прогноз

Чем раньше начато лечение, тем выше вероятность появления улучшений. Однако при сольтеряющей форме наблюдается большая смертность среди младенцев. Отсутствие аппетита и дистрофия мышечной ткани могут стать причинами анорексии.

В случае вирильной формы прогноз положительный, но нередко лицам женского пола требуется хирургическое вмешательство. При выявлении андрогенитального синдрома человек должен на протяжении всей жизни находиться под наблюдением врачей.

У больных, которые следят за здоровьем, симптомы проявляются гораздо меньше. Если регулярно принимать гормональные препараты, начиная с детского возраста, кости разовьются до нормального состояния. Пациент не будет низкорослым, у него сформируется фигура без нарушения пропорций. Станет возможным зачатие и рождение здорового ребенка.

Как протекает беременность при дисфункции коры надпочечников

Далеко не всегда дисфункция коры надпочечников у женщин приводит к бесплодию. Существует немало случаев, когда пациенткам удается забеременеть даже без гормональных препаратов.

В синтезе эстрогенов участвуют андрогены, но если этот процесс проходит с нарушениями, наблюдается слабая овуляция, либо она не начинается вовсе.

Внутренняя часть слизистой оболочки матки в первой половине цикла недостаточно созревает, а в конце — не подготавливается к вынашиванию ребенка. Как результат, плод не может закрепиться, либо возрастает угроза выкидыша.

Поэтому назначение препаратов, подавляющих синтез андрогенов, дает результаты только в случае выраженного ВДКН. Часто пациенткам выписывают оральные контрацептивы или ОК с антиандрогенным действием. После наступления беременности будущим мамам противопоказан прием Метилпреднизолона и Дексаметазона, так как данные препараты могут провоцировать выкидыш.

Вдкн вызванная дефектом 21 гидроксилазы

Под влиянием фермента 21 гидроксилазы 17а-гидропсипрогестерон переходит в 11-дезоксикортизол, а прогестерон — в 11-дезоксикортикостерон.

Далее из полученных соединений формируются гормоны альдостерон и кортизол. Врожденный синдром развивается на фоне ферментальных дефектов, способствующих понижению содержания этих гормонов.

В итоге отмечается повышенный синтез андростерона, вызывающий андрогенизацию.

При обнаружении признаков ВДКН следует обратиться к эндокринологу, который составит полную клиническую картину и даст направление на анализы. Только по результатам лабораторных исследований медик сможет поставить точный диагноз и назначить лечение. Самолечение в данном случае может только навредить, однако пациент может улучшить общее состояние, если будет вести здоровый образ жизни.

Источник: https://moi-pochki.ru/vrozhdennaya-disfunktsiya-kory-nadpochechnikov/

Ваше здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: